復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院姜昊文教授實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)在膀胱癌治療研究中獲得了重要進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)于2022年1月在Molecular Therapy(分子治療)期刊上發(fā)表了一篇原創(chuàng)性研究論文，報(bào)道膀胱癌治療研究的新突破。該論文的第一作者是研究團(tuán)隊(duì)的主力楊宸醫(yī)生。Molecular Therapy是由美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)(ASGCT)于Cell出版社發(fā)行，是基因轉(zhuǎn)移和基于細(xì)胞療法的開(kāi)發(fā)以糾正遺傳和獲得性疾病的研究領(lǐng)域的領(lǐng)先期刊，2021年影響因子為12.910。

　　研究人員在這項(xiàng)基于90名膀胱癌患者的臨床基礎(chǔ)研究中，提供了大量研究數(shù)據(jù)和分析，首次證實(shí)了外泌體衍生環(huán)狀RNA能夠通過(guò)促進(jìn)膀胱癌惡性表型和抗腫瘤T細(xì)胞耗竭從而促進(jìn)膀胱癌的進(jìn)展。論文還揭示了同時(shí)通過(guò)評(píng)估外泌體內(nèi)環(huán)狀RNA的表達(dá)水平能夠?yàn)榛颊咧贫ǜ鼮楹侠淼闹委煕Q策，并基于外泌體為膀胱癌的治療增加新的“武器”。

　　楊宸醫(yī)生介紹，手術(shù)聯(lián)合以鉑類藥物為主的化療為目前主要的膀胱癌治療手段。在患者對(duì)化療耐藥后，免疫治療能夠增加約20%患者的抗腫瘤T細(xì)胞的功能從而使膀胱癌的進(jìn)展緩解。因此，膀胱癌的患者，部分能夠從化療聯(lián)合免疫治療中獲得較好效果，原因是與這些患者體內(nèi)抗腫瘤T細(xì)胞的活性有密切相關(guān)。為了找到能夠激活抗腫瘤T細(xì)胞的“抗癌隊(duì)友”，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列的高通量測(cè)序終于找到了抑制抗腫瘤T細(xì)胞的“壞分子”——環(huán)狀RNA TRPS1。團(tuán)隊(duì)通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)“壞分子”能夠通過(guò)谷氨酰胺代謝通路調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的含量從而使抗擊膀胱癌的“主力”抗腫瘤CD8+T細(xì)胞的功能受損。而通過(guò)外泌體能夠降低環(huán)狀RNA TRPS1的含量，從而精準(zhǔn)破壞膀胱癌的“救星”。如果患者體內(nèi)鑒定到了大量的環(huán)狀RNA TRPS1，意味著膀胱癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的惡性程度較強(qiáng)，抗腫瘤免疫功能可能受損，此時(shí)免疫治療會(huì)獲得較好的效果。

　　楊宸醫(yī)生還解釋，目前研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行下一步臨床基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)。目標(biāo)是通過(guò)精準(zhǔn)靶向這個(gè)重要抓手為提高膀胱癌的免疫治療效果提供幫助。

　　論文第一作者楊宸醫(yī)生是復(fù)旦大學(xué)外科學(xué)博士，現(xiàn)為復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院泌尿外科醫(yī)師。到目前為止已經(jīng)發(fā)表SCI論文32篇，被他人引用超過(guò)五百次。楊宸醫(yī)生還參與發(fā)明了兩項(xiàng)專利(發(fā)明專利：ZL 2018 1 0527720.1)(實(shí)用新型專利：ZL 2019 2 2026203.9)。他在2021年度獲得國(guó)家自然科學(xué)青年基金項(xiàng)目。