每年二月份的最后一天是國際罕見病日。今年2月29日是第17個國際罕見病日，主題為“點亮你的生命色彩”。世界衛(wèi)生組織將患病人數(shù)占總?cè)丝?.065%—0.1%之間的疾病定義為罕見病。我國已建立的罕見病登記系統(tǒng)顯示，截至目前全國480多家的醫(yī)院登記了78萬多例的罕見病病例。

　　“檸檬寶寶”：罕見的酸中毒患者

　　有一類罕見病患者，他們被稱為“檸檬寶寶”，醫(yī)學診斷名稱是“甲基丙二酸血癥”“丙酸血癥”患者。這種罕見病對人的身體有哪些影響？患者又有哪些典型癥狀呢？

　　北京醫(yī)學會罕見病分會遺傳代謝病學組組長楊艷玲：因為最早的時候我們是通過尿的有機酸分析，發(fā)現(xiàn)了尿里面有大量的甲基丙二酸，所以命名這個病?，F(xiàn)在家長又把患者叫做“檸檬寶寶”，也是說明病人身體里有大量的酸、有機酸。

　　采訪中，專家告訴記者，我們每個人體內(nèi)產(chǎn)生的有機酸，通過飲食、喝水等方式，在正常的新陳代謝中，一般都能排出體外。

　　北京醫(yī)學會罕見病分會遺傳代謝病學組組長楊艷玲：但是“檸檬寶寶”身體里面因為蛋白質(zhì)代謝有問題，所以產(chǎn)生的酸、有機酸越來越多，隨著蓄積量的增加，就會傷害到大腦、肝臟和腎臟，還有所有的器官，從理論上來說是自身中毒。

　　甲基丙二酸血癥是一種隱性遺傳病，患者出現(xiàn)代謝缺陷，進而患病的根本原因是由于父母把攜帶的變異基因遺傳給了孩子。人體內(nèi)的基因都是成對存在的。如果一個人的一對基因中，一個是正常基因，另一個含有致病變異，那這個人就是該病的攜帶者。攜帶者不會患病，與健康人無異；但如果兩個攜帶者婚配，就有25%的概率同時把變異基因遺傳給孩子，繼承了兩個變異基因的孩子就會患病。

　　全國新生兒篩查結(jié)果顯示，甲基丙二酸血癥目前在新生兒中的發(fā)生率約為1/15000。專家告訴記者，甲基丙二酸血癥患者多發(fā)于嬰幼兒，因此患者被稱為“檸檬寶寶”，但是實際上，它的發(fā)病年齡跨度非常大，從0歲到100歲都有可能?；颊甙Y狀復(fù)雜多樣，缺乏特異性，在臨床診斷上難度很高。

　　北京醫(yī)學會罕見病分會遺傳代謝病學組組長楊艷玲：主要就是智力運動落后、癱瘓、癲癇還有孤獨癥甚至多臟器損傷，可能是肺動脈高壓、高血壓或者腎功能不全，在青春期以后發(fā)病的病人可能比較多的是精神分裂癥。

　　專家提醒，要高度警惕這些癥狀，不要錯過“檸檬寶寶”的治療時機。

　　“檸檬寶寶”：我希望有魔法 也能想吃就吃

　　因為患有這樣的罕見病，“檸檬寶寶”飲食稍有不當，就會導(dǎo)致“酸中毒”，每天由專人照料“檸檬寶寶”是很多患兒家庭的常態(tài)。

　　家住北京市海淀區(qū)的俏俏今年12歲，出生后因采集足跟血顯示異常，不到三個月時就被確診患有丙酸血癥。俏俏的父母一邊細心照料、一邊遵醫(yī)囑給俏俏服藥控制病情，然而在俏俏一歲多時，一次意外還是讓他們十分后怕。

　　俏俏媽媽王露：我就是給她吃了個藍莓，孩子吃了后就有點拉肚子，我就想她每天喝那個藥停幾天，然后孩子一下就不行了，睜不開眼睛，然后就軟得像面條，抱到醫(yī)院的時候，一查就是重度的酸中毒，住ICU糾酸幾天之后就緩過來了。

　　從那以后，俏俏的爸媽再也不敢大意，俏俏媽媽從單位的科研一線轉(zhuǎn)到了行政崗位，一家人輪流照顧俏俏。除了每天保證俏俏按時服藥，還要定量準備各種低蛋白的食物，細心準備每一餐，哪怕是最普通的米飯和粥。

　　俏俏媽媽王露：先煮普通的米，煮大概20分鐘，然后再加零蛋白的特殊米，大概再煮半小時，這樣就是一半一半，這是早餐的粥。午餐就是普通的米和這種零蛋白的米混在一起，蒸成米飯的那種形式，兩個米加起來是70克。

　　肉、蛋、奶這些再普通不過的食品，對俏俏來說幾乎都是無法品嘗的奢望。

　　俏俏：我小學就再也沒有吃過小學的午餐了，眼看就快畢業(yè)了，我也快上初中了，我真想在小學吃一頓，哪怕一頓，就一粒米都行，一棵菜都行，一塊肉也行。

　　由于常年缺少攝入必要的蛋白質(zhì)，俏俏會感到乏力，采訪時，俏俏手里一直拿著一枚鑰匙扣，上面掛著一匹小馬，俏俏說這是姥爺送給她的禮物，因為馬是她最喜愛的動物。

　　俏俏：我覺得它跑得快，我是一心想成為跑步冠軍，我對體育運動有著極大的興趣。我一直希望這個世界上有魔法，就例如，這是有一個臺階，我才上了一層，別人都已經(jīng)上10層了，我才上了10層，別人都已經(jīng)上1億層了。我就有這種感覺，我和別人的差距很大，所以我就想用魔法推著自己往上提升。

　　罕見病患者面臨確診難

　　有效藥物少等難題

　　檸檬寶寶、熊貓寶寶、瓷娃娃、月亮的孩子……這些名字背后對應(yīng)的是代謝病、戈謝病、成骨不全癥、白化病等罕見病。很多遺傳代謝類的罕見病患者，越早進行干預(yù)未來對健康的影響就越小，但是，“確診難”和有效藥物太少是大多數(shù)罕見病患者面臨的難關(guān)，特別是由于“確診難”，隨之帶來的誤診和漏診就會增多，因此如何破解這個難關(guān)在罕見病救治中至關(guān)重要。

　　北京大學第一醫(yī)院兒童醫(yī)學中心對本院半年內(nèi)確診的372名93種罕見病患者的調(diào)查結(jié)果顯示，罕見病患者確診時間少則1年，長則幾十年，診費均在萬元以上。

　　病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)起人王奕鷗：2020年的時候，我們跟中國罕見病聯(lián)盟共同發(fā)起了一個中國罕見病患者的生存狀況的社會學調(diào)研，有2萬多的患者參與這個過程，其中有42%的患者都經(jīng)歷過誤診或者是漏診，大家平均要經(jīng)歷4.26年的時間，才能夠最終確診自己得了什么疾病。

　　病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)起人王奕鷗：罕見病患者在用藥上面，90%的患者都沒有有效的藥物可以治療，全世界范圍內(nèi)，也就只有10%左右的罕見病患者是有藥物可以用的。

　　據(jù)了解，罕見病大多數(shù)是單基因病，很多罕見病在家族中是首例，因此專家建議，預(yù)防罕見病的有效途徑，是積極推進孕前相關(guān)篩查。

　　北京醫(yī)學會罕見病分會遺傳代謝病學組組長楊艷玲：我們希望推進的策略是攜帶者篩查，攜帶者篩查是在孕前，在懷孕之前給夫妻做基因的分析，如果是碰巧夫妻倆都攜帶相同基因的變異，那她在懷孕的時候，我們就可以做胎兒的產(chǎn)前診斷。

　　除了產(chǎn)前診斷，專家還認為，早期診斷對罕見病患者至關(guān)重要，具有特別高的臨床和治療價值。在濟南市婦幼保健院的新生兒疾病篩查中心實驗室，工作人員正在用串聯(lián)質(zhì)譜平臺對新生兒進行甲基丙二酸血癥篩查。

　　濟南市婦幼保健院副院長、主任醫(yī)師鄒卉：如果我足夠早篩查出來，目前來說都有比較特效的藥物，或者是單純性甲基丙二酸血癥的孩子是需要吃特殊奶粉的，這些都是可以給孩子有一個很好的預(yù)后。

　　據(jù)了解，2018年我國公布了第一批罕見病目錄包含121個罕見病種，2023年公布了第二批目錄，截至目前已包含207個罕見病種。

　　國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管司司長焦雅輝：我們在全國也建立了中國的罕見病登記系統(tǒng)，到現(xiàn)在為止全國有480多家的醫(yī)院利用這個系統(tǒng)在登記罕見病的病例，現(xiàn)在我們登記了78萬多例的罕見病的病例，這個登記系統(tǒng)應(yīng)該說為我們提供了很多循證的證據(jù)。我們相信隨著生物醫(yī)藥科技的不斷的發(fā)展和進步，在罕見病的領(lǐng)域應(yīng)該會取得更多、更大的進展，然后為更多的患者和家庭帶來福音。

　　多方努力 破解罕見病難題

　　除了確診難，在現(xiàn)實生活中，已經(jīng)確診的罕見病家庭還面臨著“貴”的問題，治療的藥物、由于病癥本身需要終身食用的特醫(yī)食品，對他們來說都是沉重的負擔，比如“檸檬寶寶”，他們食用的特醫(yī)奶粉基本都是國外進口的，患者家庭承受著巨大的經(jīng)濟壓力。

　　俏俏媽媽王露：這個就是她吃的特殊奶粉，然后這個是特別貴的，這一罐奶粉是458元，她一個月要喝8罐。就是囤著，怕斷貨。

　　甲基丙二酸血癥患兒家長 劉英娜：如果不算其他的普通的食品，只有特醫(yī)食品和醫(yī)療的這些藥品的話，每月差不多是七八千塊錢。

　　記者看到，近年來一些罕見病陸續(xù)納入國家醫(yī)保、地方保障、普惠險等國家保障體系內(nèi)，但是很多患者面臨“用藥最后一公里”的難題。

　　病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)起人王奕鷗：即使進到了醫(yī)保范圍內(nèi)，罕見病患者的自付部分對于很多家庭來講還是很沉重的負擔，因為罕見病患者其實是需要持續(xù)用藥、終身用藥。

　　此外，一些罕見病患者不僅存在用藥難問題，甚至他們的日常飲食也不能像普通人那樣，正常食用蛋白質(zhì)或碳水化合物。今年1月1日，國家市場監(jiān)督管理總局修訂施行了《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》，將罕見病類特醫(yī)食品的審評時限縮短一半，優(yōu)化注冊審評程序，加快產(chǎn)品上市進程。

　　國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品安全監(jiān)督管理司司長周石平：在保證特醫(yī)食品質(zhì)量安全的同時，全力推動更多罕見病類特醫(yī)食品批準上市，更好滿足臨床營養(yǎng)需求。

　　中國出生缺陷干預(yù)救助基金會從2015年開始就把甲基丙二酸血癥患兒納入遺傳代謝病救助項目之中，救助的內(nèi)容包括現(xiàn)金補助也有特醫(yī)食品的提供。

　　中國出生缺陷干預(yù)救助基金會秘書長薛敬潔：甲基丙二酸血癥，我們救助了有1000多名孩子，也撥付了1000多萬的救助金。像甲基丙二酸這一類的遺傳代謝病的孩子，每個孩子可以申請兩次，每次有三千至一萬元的救助金。

　　據(jù)了解，一些公益組織、網(wǎng)絡(luò)平臺為了解決罕見病患者“找藥難”問題，聯(lián)合罕見病臨床醫(yī)學中心建立罕見病全球藥物信息平臺，為國內(nèi)罕見病患者提供藥物支持，病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)布的首個罕見病就診地圖，能幫助罕見病患者更便捷獲取就診信息，縮短就醫(yī)路徑。

　　病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)起人王奕鷗：我們一方面希望國家能夠激勵罕見病的制藥企業(yè)、特食的、特殊食品的生產(chǎn)廠家，加大它們的研發(fā)投入和動力。

　　中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)科主任陳崴：醫(yī)院給了我們很好的一個綠色通道，可以在罕見病的平臺上申請，只要全世界有這個特效藥能治療的藥物，醫(yī)院都給了我們很好的平臺，為病人服務(wù)，極大地解決了罕見病的治療問題。

　　讓罕見 被看見

　　隨著社會關(guān)注度日益提高，生物醫(yī)藥科技的不斷的發(fā)展和進步，越來越多罕見病診療中心相繼設(shè)立，政府、企業(yè)、醫(yī)護工作者、患者家庭、慈善機構(gòu)等各方攜手努力，在罕見病領(lǐng)域的診療也會取得更多、更大的進展，為更多的患者和家庭帶來福音。

　　(總臺央視記者 張蕓 史迎春 高磊 孔冰冰)