?。ㄓ浾邔O國根）復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷教授研究團(tuán)隊(duì)和吳艷玲博士等，在抗新冠病毒抗體藥物研發(fā)方面取得重要進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了一系列全人源納米抗體。近日，該研究成果發(fā)表在最新一期《細(xì)胞》雜志子刊《細(xì)胞宿主和微生物》上。

　　據(jù)應(yīng)天雷介紹，全人源是指抗體的基因全部來源于人類。目前，新冠病毒尚無特效藥物，亟須開發(fā)安全有效的抗病毒抗體。單抗藥物生產(chǎn)周期長、成本高，多被應(yīng)用于治療癌癥和免疫性疾病，用于治療病毒感染的少之又少。近年來，一類被稱為納米抗體的新型抗體由于分子量僅為單抗的1/10，且生產(chǎn)成本低、性質(zhì)穩(wěn)定，逐漸受到制藥行業(yè)青睞。然而，納米抗體來源于駱駝或羊駝，即使人源化后仍然含有一定駝源成分，使其進(jìn)入人體使用存在安全隱患。

　　為解決安全隱患問題，應(yīng)天雷研究團(tuán)隊(duì)近期與合作者在合成生物學(xué)理念基礎(chǔ)上，開發(fā)了一種新技術(shù)，將全人源的重鏈可變區(qū)抗體骨架進(jìn)行篩選重構(gòu)，首次設(shè)計(jì)出具有天然胚系基因的全人源納米抗體。研究證實(shí)，這類針對各種不同種類靶點(diǎn)的全人源納米抗體均具有皮摩爾（量的國際單位）到納摩爾級的高親和力，且兼具成本低、生產(chǎn)快、易于純化等特點(diǎn)。值得一提的是，該類全人源納米抗體由于體積小且理化性質(zhì)優(yōu)異，可開發(fā)為霧化吸入制劑，適合將大量抗體迅速輸送到肺泡等病灶部位，理論上尤其適用于新冠肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病的治療。

　　研究團(tuán)隊(duì)利用這項(xiàng)新技術(shù)，成功篩選到針對新冠病毒受體結(jié)合區(qū)的數(shù)十株全人源納米抗體。研究表明，這些抗體可靶向新冠病毒受體結(jié)合區(qū)上的5類不同表位，其中針對兩類表位的全人源納米抗體能夠有效中和新冠病毒，且具有顯著的協(xié)同效應(yīng)。應(yīng)天雷說，其中兩株可強(qiáng)效中和新冠病毒的全人源納米抗體，可靶向該病毒S蛋白的特殊隱藏表位。進(jìn)一步研究表明，該全人源納米抗體可能具有更好的廣譜性。