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          開(kāi)發(fā)干細(xì)胞療法、對(duì)細(xì)胞進(jìn)行“重新編程”……對(duì)抗衰老,人類(lèi)一直在努力

          發(fā)布時(shí)間:2022-10-12 14:38:00來(lái)源: 科技日?qǐng)?bào)

            從現(xiàn)有研究來(lái)看,影響衰老進(jìn)程的主要因素有遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式、心理因素以及隨機(jī)因素等。如果從具有可操作性的實(shí)踐層面來(lái)看,改善飲食、適度進(jìn)行體育鍛煉、保持良好社會(huì)關(guān)系等都有助于延緩衰老進(jìn)程。

            ◎?qū)嵙?xí)記者 都 芃

            近日,一部講述高齡母親照顧罹患阿爾茨海默病女兒的電影《媽媽?zhuān) 吩谠壕€熱映。影片除了對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行了細(xì)膩描寫(xiě)外,更讓人動(dòng)容的情節(jié)是片中85歲高齡的母親在得知女兒患病后,一改往日孱弱模樣,開(kāi)始通過(guò)加強(qiáng)鍛煉等各種方式對(duì)抗著衰老。我們對(duì)衰老的了解有多少?當(dāng)下我們是否能延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老呢?

            關(guān)于衰老科學(xué)界沒(méi)有統(tǒng)一定義

            探討衰老,離不開(kāi)一個(gè)最基礎(chǔ)的問(wèn)題,衰老的本質(zhì)究竟是什么?面對(duì)這個(gè)問(wèn)題,科學(xué)界也沒(méi)有統(tǒng)一答案。北京生命科學(xué)研究所高級(jí)研究員董夢(mèng)秋認(rèn)為,從不同層面來(lái)看,不同研究領(lǐng)域?qū)λダ隙加兄煌亩x、解釋。雖然缺少一致、可量化的衰老定義,但董夢(mèng)秋認(rèn)為仍然可以對(duì)衰老進(jìn)行大致描述。如果用一句話來(lái)解釋?zhuān)J(rèn)為衰老即意味著“復(fù)雜體系穩(wěn)態(tài)逐漸變?nèi)?,?dǎo)致死亡概率逐漸增加”。董夢(mèng)秋進(jìn)一步解釋道,人體是一個(gè)極其復(fù)雜的系統(tǒng),人體內(nèi)部各器官之間,以及器官內(nèi)部各個(gè)組織、細(xì)胞之間都維持著微妙的平衡。即使出現(xiàn)短暫的失衡狀態(tài)如疾病等,人體也可以憑借強(qiáng)大的調(diào)節(jié)能力迅速恢復(fù)。而衰老則意味著,人體調(diào)節(jié)能力不斷減弱,系統(tǒng)不穩(wěn)定性增加。比如時(shí)常有人感慨,年輕時(shí)經(jīng)過(guò)一個(gè)夏天曬黑的皮膚,到了冬天便會(huì)慢慢恢復(fù)至原有的膚色,但隨著年齡增長(zhǎng),皮膚恢復(fù)能力下降,被長(zhǎng)時(shí)間紫外線照射后加深的膚色便再難以恢復(fù)至最初的模樣,這正是皮膚衰老的體現(xiàn)。

            衰老是一個(gè)十分漫長(zhǎng)的過(guò)程,在不知不覺(jué)中便已經(jīng)啟動(dòng)。董夢(mèng)秋認(rèn)為,從死亡概率與年齡的關(guān)系來(lái)看,35歲以后人群死亡概率不斷增加,可以說(shuō)35歲的時(shí)候衰老便正式開(kāi)始,但人體的生理機(jī)能在此之前已經(jīng)開(kāi)始下降。她表示,如果從人體器官來(lái)看,各個(gè)器官都有著不同的衰老時(shí)間。比如,肺活量從20歲起開(kāi)始緩慢下降、皮膚25歲左右開(kāi)始老化、男性30多歲開(kāi)始脫發(fā),無(wú)論男女40歲以后視力都開(kāi)始顯著下降,50多歲時(shí)聽(tīng)力則會(huì)明顯下降。因此她也指出,不應(yīng)以某個(gè)單一器官的衰老作為人體衰老的標(biāo)志,“比如人體肌肉流失是衰老的重要標(biāo)志,但肌肉還有可能通過(guò)加強(qiáng)鍛煉而增強(qiáng)。”

            如果從微觀層面來(lái)看,對(duì)衰老的判斷則更為復(fù)雜。董夢(mèng)秋表示,目前尚沒(méi)有絕對(duì)準(zhǔn)確的衰老標(biāo)志物,即使是在衰老研究領(lǐng)域廣為人知的以DNA甲基化水平來(lái)衡量衰老程度的方式也存在缺陷?!安煌芯空邔?duì)于具體哪些位點(diǎn)的DNA甲基化與衰老有關(guān)也有不同的研究結(jié)果,所以很難找到一個(gè)準(zhǔn)確的、公認(rèn)的衰老標(biāo)志?!倍瓑?mèng)秋說(shuō)。

            為延緩衰老人類(lèi)進(jìn)行了各種嘗試

            在電影《媽媽?zhuān) 分校?5歲高齡的母親通過(guò)鍛煉等一系列方式對(duì)抗衰老,努力讓身體重新恢復(fù)活力。而現(xiàn)實(shí)中,人類(lèi)對(duì)于延緩乃至逆轉(zhuǎn)衰老的努力也從未停止。

            董夢(mèng)秋團(tuán)隊(duì)向科技日?qǐng)?bào)記者介紹,從現(xiàn)有研究來(lái)看,影響衰老進(jìn)程的主要因素有遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式、心理因素以及隨機(jī)因素等。如果從具有可操作性的實(shí)踐層面來(lái)看,改善飲食、適度進(jìn)行體育鍛煉、保持良好社會(huì)關(guān)系等都有助于延緩衰老進(jìn)程。如有相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在不引起營(yíng)養(yǎng)不良的前提下,減少飲食攝入量30%,能夠延長(zhǎng)壽命約20%。此外,劍橋大學(xué)一項(xiàng)涵蓋近1.5萬(wàn)人,平均時(shí)長(zhǎng)達(dá)12.5年的跟蹤隨訪調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,即便年輕時(shí)不怎么運(yùn)動(dòng),中老年時(shí)期主動(dòng)增加體力活動(dòng),也可以顯著降低全因死亡率。

            除了眾所周知的“管住嘴,邁開(kāi)腿”,是否還有更直接的辦法可以對(duì)衰老進(jìn)程施加影響?事實(shí)上,就實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究結(jié)果而言,辦法不僅有,還很多。

            如胰島素信號(hào)通路和mTOR信號(hào)通路被證明能夠調(diào)控多個(gè)物種的衰老,包括無(wú)脊椎動(dòng)物和哺乳動(dòng)物。董夢(mèng)秋此前一項(xiàng)以線蟲(chóng)為模型的研究則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),胰島素信號(hào)通路除了通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),還能夠通過(guò)蛋白質(zhì)磷酸化修飾調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成來(lái)影響線蟲(chóng)壽命。除了對(duì)上述信號(hào)通路進(jìn)行研究,找到能夠影響衰老進(jìn)程的關(guān)鍵基因,同樣也是衰老研究的重點(diǎn)。去年初,中國(guó)科學(xué)院與北京大學(xué)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)公布了一項(xiàng)歷時(shí)6年多的研究,他們利用全基因組基因編輯篩選平臺(tái),鎖定了一個(gè)影響衰老的關(guān)鍵基因KAT7。在自然衰老的動(dòng)物模型上的研究證明,一旦使該基因失活即不表達(dá),便可以使81%的小鼠壽命超過(guò)130周,大約相當(dāng)于人類(lèi)的80歲。而該基因未失活的小鼠,則只有27%能活過(guò)130周。

            而在今年初,英國(guó)巴布拉漢研究所科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊《電子生活》上更是撰文稱(chēng),其開(kāi)發(fā)出一種名為“成熟期瞬時(shí)重編程”的新方法,可在不喪失人類(lèi)皮膚細(xì)胞特殊功能的情況下逆轉(zhuǎn)“衰老時(shí)鐘”,讓皮膚細(xì)胞“返老還童”30年。該方法將細(xì)胞內(nèi)與年齡變化的相關(guān)因素移除,讓細(xì)胞暫時(shí)“失憶”,并在隨后對(duì)其進(jìn)行“重新編程”,再使其重新發(fā)育為嶄新的皮膚細(xì)胞。但研究人員也坦承,目前其仍未完全弄清楚“瞬時(shí)重新編程”取得成功的背后機(jī)制。

            抗衰老研究大都處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段

            從古代王侯將相到如今普羅大眾,人類(lèi)對(duì)于延年益壽的追求從未停歇,也不斷夢(mèng)想著能夠找到長(zhǎng)生不老的“靈丹妙藥”。但事實(shí)是,這樣的“神藥”目前并不存在。董夢(mèng)秋提醒道,目前絕大多數(shù)抗衰老研究都還停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,也尚未有合法批準(zhǔn)的能夠真正用于抵抗衰老的藥物或療法。

            以當(dāng)下市場(chǎng)中某些噱頭十足的干細(xì)胞抗衰老療法為例,干細(xì)胞由于具有自我更新和多向分化能力,且可以分泌多種細(xì)胞因子,因而在組織再生等領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用潛力,也被宣傳為是延緩衰老的有力武器。但團(tuán)隊(duì)科研人員提醒道,雖然干細(xì)胞療法在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床前研究中表現(xiàn)出一定的治療效果,但對(duì)于人類(lèi)疾病而言,還需要等待臨床試驗(yàn)結(jié)果。干細(xì)胞治療用于延緩衰老更是有許多問(wèn)題。“衰老是機(jī)體在整體水平上的系統(tǒng)性變化,不是單一組織的變化,而干細(xì)胞目前還無(wú)法同時(shí)針對(duì)所有組織細(xì)胞發(fā)揮治療或起到延緩衰老的作用?!倍瓑?mèng)秋表示。

            北京生命科學(xué)研究所研究員王偉則從進(jìn)化角度指出,雖然人類(lèi)數(shù)千年來(lái)一直沒(méi)有放棄對(duì)長(zhǎng)生不老的追求,但從基因?qū)用嫔蟻?lái)看,人類(lèi)的壽命上限并沒(méi)有發(fā)生太大變化。王偉認(rèn)為,雖然人類(lèi)在主觀上希望能夠延長(zhǎng)壽命,但就生物進(jìn)化規(guī)律來(lái)看,其結(jié)果并非一定如人所愿。他也認(rèn)為,人類(lèi)若想打破自身現(xiàn)有的壽命極限,仍然任重道遠(yuǎn),需要科學(xué)家在衰老研究上探索更多領(lǐng)域,積累更多知識(shí)。

          (責(zé)編:陳濛濛)

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